在近期出版的国际著名科学期刊《自然》上,曾就读于哈尔滨医科大学、现为美国哈佛大学的贾士东博士等研究人员宣布:他们成功找到了治疗包括前列腺癌在内的多种癌症的新型药物靶点——活性素B,科研人员将活性素B描述为癌症抑制基因PTEN缺失的“动力工厂”,确认活性素B在癌症的发生、发展中扮演着重要的“角色”。
科学家的研究表明,多种类型的癌症起源于一种癌症抑制基因PTEN的突变或缺失,从而导致癌症诱发蛋白-PI3K家族介导的下游信号转导途径的激活。PI3K家族包含3个亚家族,其中第一类亚家族与多种人类癌症密切相关。PI3K第一类亚家族由活性素和调节素组成,其活性素主要包括活性素A和活性素B。随着肿瘤基因组研究的进展和基因序列测定技术的成熟,活性素A的激活性突变越来越多地被发现于多种人类肿瘤组织中。与此相反,活性素B在癌症中的作用则鲜为人知。
贾士东等人从前列腺癌入手,通过组织特异性的基因敲除技术,在小鼠前列腺内成功地剔除了癌症抑制基因PTEN,从而诱发出前列腺表皮细胞高度恶性癌变。在此基础上,研究人员建立了复合基因敲除小鼠模型,同时去除PTEN和活性素A。出乎意料的是,活性素A的缺失,对正常前列腺的生长以及前列腺癌的发生、发展毫无影响。
当运用相同手段来探索活性素B在癌症中的潜在作用时,研究人员意外地发现,去除活性素B可以有效地抑制PTEN缺陷所导致的细胞恶性增生,进而阻止前列腺癌的发生。这一发现丰富了人类对癌症发病机制及其防治的认识。
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